Calcimimetics : from mechanisms of action in osteoclastic cells to new therapeutic indications in children
Les calcimimétiques : des mécanismes d’action dans les cellules ostéoclastiques aux nouvelles indications thérapeutiques en pédiatrie
Résumé
INTRODUCTION:Pediatric Chronic Kidney Disease (CKD) is a complex condition that demands early intervention due to complications related to growth disorders and cardiovascular diseases. The management of chronic kidney disease and mineral bone disorders (CKD-MBD) is crucial to attenuate these complications and reduce morbidity and mortality.MATERIALS AND METHODS:Our preliminary study, RENOCLASTE, investigated the direct bone effects of two primary treatments used for CKD-MBD: active Vitamin D (1.25-D) and a calcimimetic, KP2326. Subsequently, we conducted several retrospective studies to assess the efficacy and safety of off-label use of cinacalcet, especially in CKD and primary hyperparathyroidism.RESULTS:Both KP2326 and 1.25-D directly influence osteoclast differentiation in children with CKD. When combined with reduced doses of 1.25-D, they can impact bone mineralization and turnover. Cinacalcet has proven effective in regulating PTH and calcium levels in off-label use among children under 3 years undergoing dialysis, post-kidney transplantation, and in primary hyperparathyroidism. Close monitoring is essential to preempt side effects from cinacalcet use, particularly episodes of hypocalcemia.CONCLUSION:The combination of Vitamin-D and calcimimetics offers a potentially effective therapeutic strategy for bone growth and may regulate the bone-vascular axis, thereby minimizing CKD-related complications.
INTRODUCTION : La maladie rénale chronique (MRC) pédiatrique est une pathologie complexe qui nécessite une prise en charge précoce en raison des complications liées au trouble de la croissance et des conséquences cardiovasculaires. Le traitement des anomalies minérales et osseuses, également appelées « Chronic Kidney Disease and Mineral Bone Disorders » (CKD-MBD) est essentiel pour prévenir ces complications et diminuer la morbi-mortalité. MATÉRIELS ET MÉTHODES : Notre première étude, RENOCLASTE, a analysé l’effet direct osseux de deux principaux traitements utilisés pour le CKD-MBD : la vitamine D active et un calcimimétique, le KP2326. Nous avons ensuite mené plusieurs études rétrospectives pour évaluer l’efficacité du cinacalcet, hors autorisation de mise sur le marché (AMM), notamment en contexte de MRC et en hyperparathyroïdie primaire (HPP) en pédiatrie. RÉSULTATS :Le KP2326 et la vitamine D influencent directement la différentiation ostéoclastique par leur effet inhibiteur dans le groupe MRC pédiatrique. Associés à des doses réduites d'analogues de vitamine D, ils peuvent affecter la minéralisation et le renouvellement osseux. Le cinacalcet s'est avéré efficace pour réguler les taux de parathormone et de la calcémie dans l’utilisation hors AMM chez l’enfant dialysés de moins de 3 ans, en post-transplantation rénale et en HPP pédiatrique. Une surveillance attentive est indispensable pour anticiper les effets secondaires de l’utilisation du cinacalcet, et en particulier les épisodes d’hypocalcémie.CONCLUSION :Les calcimimétiques et leur utilisation hors AMM, en association avec des doses faibles de vitamine D, présentent une stratégie thérapeutique potentiellement efficace pour la croissance osseuse et l’équilibre phosphocalcique. Ce traitement pourrait également contrôler l’axe os-vaisseaux et minimiser les complications de la MRC et de l’HPP pédiatriques.
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