Genetic variants for head size share genes and pathways with cancer - Fondation pour la Recherche Médicale Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Reports Medicine Année : 2024

Genetic variants for head size share genes and pathways with cancer

Maria J Knol , Raymond A Poot , Tavia E Evans , Claudia L Satizabal , Aniket Mishra (1) , Muralidharan Sargurupremraj , Sandra van der Auwera , Marie-Gabrielle Duperron (1) , Xueqiu Jian , Isabel C Hostettler , Dianne H K van Dam-Nolen , Sander Lamballais , Mikolaj A Pawlak , Cora E Lewis , Amaia Carrion-Castillo , Theo G M van Erp , Celine S Reinbold , Jean Shin , Markus Scholz , Asta K Haberg , Anders Kampe , Gloria H Y Li , Reut Avinun , Joshua R Atkins , Fang-Chi Hsu , Alyssa R Amod , Max Lam , Ami Tsuchida (2, 1) , Mariel W A Teunissen , Nil Aygun , Yash Patel , Dan Liang , Alexa S Beiser , Frauke Beyer , Joshua C Bis , Daniel Bos , R Nick Bryan , Robin Bulow , Svenja Caspers , Gwenaelle Catheline (3) , Charlotte a M Cecil , Shareefa Dalvie , Jean-Francois Dartigues (1) , Charles Decarli , Maria Enlund-Cerullo , Judith M Ford , Barbara Franke , Barry I Freedman , Nele Friedrich , Melissa J Green , Simon Haworth , Catherine Helmer (1) , Per Hoffmann , Georg Homuth , M Kamran Ikram , Clifford R Jack , Neda Jahanshad , Christiane Jockwitz , Yoichiro Kamatani , Annchen R Knodt , Shuo Li , Keane Lim , W T Longstreth , Fabio Macciardi , Outi Makitie , Bernard Mazoyer (2) , Sarah E Medland , Susumu Miyamoto , Susanne Moebus , Thomas H Mosley , Ryan Muetzel , Thomas W Muhleisen , Manabu Nagata , Soichiro Nakahara , Nicholette D Palmer , Zdenka Pausova , Adrian Preda , Yann Quide , William R Reay , Gennady V Roshchupkin , Reinhold Schmidt , Pamela J Schreiner , Kazuya Setoh , Chin Yang Shapland , Stephen Sidney , Beate St Pourcain , Jason L Stein , Yasuharu Tabara , Alexander Teumer , Anne Uhlmann , Aad van der Lugt , Meike W Vernooij , David J Werring , B Gwen Windham , a Veronica Witte , Katharina Wittfeld , Qiong Yang , Kazumichi Yoshida , Han G Brunner , Quentin Le Grand , Kang Sim , Dan J Stein , Donald W Bowden , Murray J Cairns , Ahmad R Hariri , Ching-Lung Cheung , Sture Andersson , Arno Villringer , Tomas Paus , Sven Cichon , Vince D Calhoun , Fabrice Crivello (2) , Lenore J Launer , Tonya White , Peter J Koudstaal , Henry Houlden , Myriam Fornage , Fumihiko Matsuda , Hans J Grabe , M Arfan Ikram , Stéphanie Debette (1) , Paul M Thompson , Sudha Seshadri , Hieab H H Adams
Maria J Knol
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Raymond A Poot
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Tavia E Evans
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Claudia L Satizabal
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Muralidharan Sargurupremraj
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Sandra van der Auwera
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Xueqiu Jian
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Isabel C Hostettler
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Dianne H K van Dam-Nolen
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M Arfan Ikram
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Stéphanie Debette
Paul M Thompson
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Sudha Seshadri
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Hieab H H Adams
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Résumé

The size of the human head is highly heritable, but genetic drivers of its variation within the general population remain unmapped. We perform a genome-wide association study on head size (N = 80,890) and identify 67 genetic loci, of which 50 are novel. Neuroimaging studies show that 17 variants affect specific brain areas, but most have widespread effects. Gene set enrichment is observed for various cancers and the p53, Wnt, and ErbB signaling pathways. Genes harboring lead variants are enriched for macrocephaly syndrome genes (37-fold) and high-fidelity cancer genes (9-fold), which is not seen for human height variants. Head size variants are also near genes preferentially expressed in intermediate progenitor cells, neural cells linked to evolutionary brain expansion. Our results indicate that genes regulating early brain and cranial growth incline to neoplasia later in life, irrespective of height. This warrants investigation of clinical implications of the link between head size and cancer.
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Maria J Knol, Raymond A Poot, Tavia E Evans, Claudia L Satizabal, Aniket Mishra, et al.. Genetic variants for head size share genes and pathways with cancer. Cell Reports Medicine, 2024, 5 (5), pp.101529. ⟨10.1016/j.xcrm.2024.101529⟩. ⟨hal-04627076v1⟩

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