Neurobiological substrates of reality-monitoring in schizophrenia
Étude des substrats neurobiologiques de la mémoire de réalité dans la schizophrénie
Résumé
Reality monitoring is the cognitive process by which an individual is able to distinguish between memories of events that actually occurred and those that were imagined. Reality-monitoring is a type of source-monitoring, a broader cognitive process that allows us to remember the source of information. Source-monitoring also includes internal source-monitoring, which refers to our ability to discriminate between two internal sources, and external source-monitoring, which refers to our ability to discriminate between two external sources. At the cerebral level, reality-monitoring has been particularly associated with the functioning and structure of the anteromedial prefrontal cortex. Reality-monitoring is deficient in patients with schizophrenia, and particularly in those who present hallucinations. The latter show a specific alteration called "externalization bias", i.e. they tend to attribute an external source to internally generated information. This thesis aims to better understand the alteration of reality-monitoring in schizophrenia. In the first chapter of this manuscript, we adopted a transdiagnostic approach focused to better understand the specificity of impaired reality-monitoring. In a first study, we established a qualitative review of potential source-monitoring alterations in obsessive-compulsive disorder, which shares common features with schizophrenia. This review highlighted mixed results and methodological limitations in the assessment of source-monitoring. In a second study, we directly compared source-monitoring performance between patients with obsessive-compulsive disorder, patients with schizophrenia and healthy controls. This study revealed a specific impairment of reality-monitoring in patients with schizophrenia and a shared impairment of internal source-monitoring within these two pathologies. In the second chapter of this manuscript, we examined the specificity of the alteration of reality-monitoring within the continuum of psychosis. In a third study, we performed a meta-analysis of studies comparing the performance of reality-monitoring and self-monitoring between individuals belonging to this continuum, i.e., individuals considered to be at clinical and/or genetic risk for schizophrenia and individuals with non-clinical hallucinations, and controls. This study showed that healthy individuals included in the continuum of psychosis also show alterations in reality-monitoring and self-monitoring. The third chapter of this manuscript is devoted to the brain basis of reality-monitoring. In a fourth study, we performed a coordinate-based meta-analysis that aimed to identify the brain regions functionally associated with reality-monitoring and self-monitoring, as well as regions potentially shared between these two processes. This study confirmed the involvement of the anteromedial prefrontal cortex in reality-monitoring, associated self-monitoring with a large network of fronto-temporo-parietal regions, and showed a shared activation of lobule VI of the left cerebellum within these two processes. This thesis has deepened the understanding of reality-monitoring in schizophrenia. We have detailed the specificity of impaired reality-monitoring in schizophrenia by looking at clinical groups with similarities to schizophrenia, but also by examining non-clinical groups belonging to the continuum of psychosis. We have also described the brain substrates of reality-monitoring in healthy subjects and one of the perspectives of this work is to shed light on the link between the clinical symptoms of schizophrenia, the impairment of reality-monitoring and its structural and functional bases.
Le reality-monitoring désigne notre capacité à nous souvenir de la source perçue ou imaginée d’une information. Le reality-monitoring est un type de mémoire de source, un processus cognitif plus large nous permettant de nous souvenir de la source des informations. La mémoire de source comprend aussi l’internal source-monitoring, qui désigne notre capacité à discriminer deux sources internes, et l’external source-monitoring, qui désigne notre capacité à discriminer deux sources externes. Au niveau cérébral, le reality-monitoring a particulièrement été associé au fonctionnement et à la structure du cortex préfrontal antéro-médian. Le reality-monitoring est déficitaire chez les patients atteints de schizophrénie, et particulièrement chez ceux qui présentent des hallucinations. Ces derniers montrent une altération spécifique appelée « biais d’externalisation », c’est-à-dire qu’ils tendent à attribuer une source externe aux informations de source interne. Cette thèse vise à mieux comprendre l’altération du reality-monitoring dans la schizophrénie. Dans le premier chapitre de ce manuscrit, nous nous sommes intéressés à la spécificité de l’altération du reality-monitoring en adoptant une approche transdiagnostique. Au sein d’une première étude, nous avons établi une revue qualitative des potentielles altérations de la mémoire de source au sein d’une pathologie possédant des caractéristiques communes avec la schizophrénie, le trouble obsessionnel-compulsif. Cette revue a mis en évidence des résultats mixtes et des limites méthodologiques dans l’évaluation de la mémoire de source. Au sein d’une deuxième étude, nous avons directement comparé les performances de mémoire de source entre des patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif, des patients atteints de schizophrénie et des contrôles sains. Cette étude a révélé une altération spécifique du reality-monitoring chez les patients avec schizophrénie et une altération partagée de l’internal source-monitoring au sein de ces deux pathologies. Dans le deuxième chapitre de ce manuscrit, nous avons examiné la spécificité de l’altération du reality-monitoring au sein du continuum de la psychose. Au sein d’une troisième étude, nous avons réalisé une méta-analyse des études comparant les performances de reality-monitoring et de self-monitoring entre des individus appartenant à ce continuum, i.e., des individus considérés à risque clinique et/ou génétique de schizophrénie et des individus présentant des hallucinations non-cliniques, et des contrôles. Cette étude a montré que les individus sains inclus dans le continuum de la psychose présentent aussi des altérations du reality-monitoring et du self-monitoring. Le troisième chapitre de ce manuscrit est consacré aux bases cérébrales du reality-monitoring. Au sein d’une quatrième étude, nous avons réalisé une méta-analyse basée sur les coordonnées visant à identifier les régions cérébrales associées fonctionnellement au reality-monitoring, au self-monitoring et de potentielles régions partagées entre ces deux processus. Cette étude a notamment confirmé l’implication du cortex préfrontal antéro-médian dans le reality-monitoring, a associé le self-monitoring à un vaste réseau de régions fronto-temporo-pariétales et a montré une activation partagée du lobule VI du cervelet gauche au sein de ces deux processus. Cette thèse a permis d’approfondir la compréhension du reality-monitoring dans la schizophrénie. Nous en avons détaillé la spécificité en nous intéressant à des groupes cliniques présentant des similitudes avec la schizophrénie, mais aussi en examinant des groupes non-cliniques appartenant au continuum de la psychose. Nous en avons aussi décrit les substrats cérébraux chez le sujet sain et avons notamment pour perspective d’éclairer le lien entre les symptômes cliniques de la schizophrénie, l’altération du reality-monitoring et ses bases structurelles et fonctionnelles.
Origine : Version validée par le jury (STAR)